Nat Commun：这种新的蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项公开发表在Nature Communications的研究工作确实，membralin能够调控细胞会中的生产β-淀粉样亚基（Aβ）的化学键的设备——γ激素复合物。“我们的研究工作结果为阿尔茨海默性性疾病的将会治疗获取了一条属于自己路面。” SBP轴突科学与身体健康研究工作中的心的Huaxi Xu哈佛大学感叹，“如果我们能找到调控membralin的化学键，或者确定其在细胞会酵素处理的设备，即内质网相关交联（ERAD）系统中的的抑制作用，或许能够选择性轴突错位。”membralin与阿尔茨海默性性疾病有遗传DNA关联性ERAD是细胞会除去内质网中的拉链正确的酵素的程序。它还压制某些再加熟的功用性酵素的水平。Xu的研究工作的小组注意到，ERAD调控的一种再加熟的功用亚基是γ激素复合物（负责生再加Aβ）的组再加部分。在阿尔茨海默性性疾病中的，正确拉链的β-淀粉样亚基（Aβ）在大脑中的沉积层形再加淀粉样亚基斑块，激起轴突元丧命。Aβ由γ-激素复合物切开β-淀粉样亚基前所体（APP）形再加。随着身体健康，所有人大脑中的都会转化再加Aβ，但其转化再加和除去的频率以及它对轴突元受到影响一般而言，因此并非每个人都会的发展再加老年痴呆性性疾病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性性疾病有遗传DNA关联性，在这项研究工作中的，我们建立了membralin和阿尔茨海默性性疾病之间的联系，这基于SBP的一位前所同事的麻省理工学院研究工作再加果。”Xu表述道。“那项研究工作确实，删除membralinDNA会所致运动轴突元快速错位，但其细胞会功用尚不相符。”通过酵素组学、显微分析和功用分析，该的小组获取了一个明确的确凿证据，假定membralin功用是ERAD系统的一部分。此后又注意到，membralin忽视的ERAD生再加了一种酵素，它是γ-激素复合物复合物的一部分，降低阿尔茨海默性性疾病框架人体内体内的membralin会加剧轴突错位和记忆问题。为将会治疗获取属于自己路面“我们的注意到表述了为什么降低membralin表达的突变会减小老年痴呆性性疾病的风险，”Xu感叹。“这将所致γ激素复合物的获益，因为它的交联被选择性了，因此γ激素复合物复合物会转化再加更多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他主因所致轴突元membralin水平减缓。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默性性疾病病征的大脑中的membralin的经济指标低于正常对照，这确实了他们这一注意到与全人类也存在关联性。“以前所的研究工作确实，ERAD与许多性疾病有关，在这些性疾病中的，细胞会被不规则的酵素获益细菌感染，阿尔茨海默性性疾病就是其中的之一，”Xu感叹。“这项研究工作获取了确凿的、程序确凿证据，假定ERAD在选择性阿尔茨海默性性疾病的临床多方面起着关键性抑制作用。我们现在方案四处寻找能提高membralin产量或ERAD频率的化合物，以飞行测试它们是否能提升阿尔茨海默性性疾病框架中的的临床和认知控制能力增高。这将再进一步赞同该程序作为口服靶点的有效性。”原始注解：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.